G6PD基因临床应用意义多中心研究启动会成功召开

近日，G6PD基因临床应用意义多中心研究启动会在广东东莞成功召开，此次会议汇聚了来自广东、广西等地的医学专家、检验科医生以及相关科研人员，共同探讨G6PD基因检测在临床应用中的重要意义与多中心研究的开展事宜。

葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（Glucose-6-phosphate dehydrogenase，G6PD）缺乏症是一种常见的X连锁不完全显性遗传病，全球约有4亿人受累，主要分布于非洲、东南亚、地中海等地。在我国，G6PD缺乏症呈“南高北低”的分布趋势，主要集中在长江以南的地区，包括广东、广西、海南、云南等省份，其发生率约4%-15%，个别地区高达40%。目前临床上常用的G6PD酶活性检测方法存在诸多局限性，如对女性杂合子的漏检率高达80%左右，无法满足精准医疗的需求。而G6PD基因检测技术凭借其全面的检测位点和高准确性，能够有效识别女性杂合子，避免漏检，为G6PD缺乏症的筛查、预防和诊疗提供了更为科学的依据。

此次多中心研究项目旨在深入探究普通女性、双杂合和纯合率人群的G6PD酶活性检测异常率，对比漏检率，并对女性杂合子人群的G6PD发病率进行回顾性统计，同时通过两种检测方法在新生儿中的应用对比，分析酶活性检测的漏检情况。项目依托广东省精准医学工程中心，由东莞市第八人民医院牵头，联合南方医科大学第五附属医院、南方医科大学深圳医院、深圳市妇幼保健院、深圳市宝安区妇幼保健院、东莞市妇幼保健院、深圳市光明区人民医院、广西壮族自治区人民医院、北海市人民医院等多家医疗机构共同参与实施。

会上，来自东莞市第八人民医院党委书记钟柏茂书记在发言中表示：“G6PD”，这个老伙计，给钟书记带来了很多个第一次。

《G6PD缺乏脐血筛查及早期健康教育对降低其发病率的作用》是钟书记的处女作，也是他第一次获奖的论文、科研进步奖、获得“高额”奖金都得益于对G6PD的研究。今天，钟书记觉得必须再为G6PD说几句。

他在文章《G6PD缺乏，何止是蚕豆病》中写道，如果认为G6PD的缺位只引起蚕豆病，那将是对它的严重低估。新生儿最常见的疾病是黄疸，其中很多是由于缺乏G6PD引起的，南方地区尤其如此。此外，如果G6PD严重缺乏，流产、死胎、宫内发育不良等问题也很难避免，产科医生不能忽视这一点。

钟书记还指出，G6PD的缺失可能导致心脑血管疾病、代谢性疾病、早衰等多种问题。总之，不仅红细胞需要G6PD，它在其他体细胞中也非常重要。在机体抗氧化、维持稳定、防止病变方面，G6PD功不可没。目前广泛开展的酶活性检测等手段，在G6PD缺乏症的诊断中起到了很大作用，但存在假阴性等局限性。为了实现优生优育和精准诊疗，需要借助更有效、更可靠的技术。钟书记借此机会推荐了东莞市儿科研究所的发明专利：一种G6PD缺乏症基因检测膜条以及PCR引物（专利号：ZL 2013 10730702.0），希望它能够承担起这一重任！

来自东莞八院的黎四平主任在发言中首先介绍了G6PD多中心研究项目的背景，指出目前G6PD缺乏症的诊断主要依赖酶活性检测，但这种方法对女性杂合子的漏检率高达80%左右。基因检测技术具有检测位点全面、准确性高的优点，能够有效识别女性杂合子，弥补传统方法的不足。黎主任提到，尽管基因检测技术的优势明显，但在临床应用和推广方面仍面临一些挑战，如临床共识的建立和推广。他强调了多中心研究的重要性，希望通过更多医院的参与，提高对G6PD缺乏症的认识，达成更广泛的临床共识。在研究内容方面，黎主任提出了几个研究方向：一是分析漏检率，通过对比传统酶活性检测和基因检测方法，评估漏检情况；二是开展产前基因检测和相关追踪研究，探讨G6PD缺乏症与死胎、流产、新生儿黄疸和溶血等情况的关系；三是进行女性杂合子的回顾性研究，分析其发病情况及影响因素；四是对比新生儿检测方法，验证不同检测方法的有效性。他还强调了G6PD缺乏症研究的临床意义，指出该酶在人体多种生理过程中的重要性，其缺乏可能影响红细胞功能，进而与贫血、神经系统疾病、心血管系统疾病等多方面相关。此外，他还提到了G6PD缺乏症在感染和重症疾病中的潜在影响，如在新冠疫情期间的相关研究。最后，黎主任介绍了研究的初步计划和预期成果，包括制定基因检测的临床应用专家共识、明确女性杂合子的检测和妊娠期干预效果、发表高水平学术论文，以及推动G6PD常规筛查项目的建立和纳入政府工程。他希望各参与单位能够紧密合作，共同推进这一重要研究项目。

来自广西壮族自治区人民医院的陈治中博士在发言中指出，广西地区的G6PD基因突变发生概率相对较高，他引用了广西区妇幼的基因突变研究数据，强调了这一问题在当地的严重性。他提到，G6PD作为磷酸戊糖途径的关键酶，参与了体内的多种代谢和氧化还原过程，与多种疾病的发生发展密切相关，特别是在肿瘤和心血管疾病中发挥着重要作用。

同时也进一步探讨了G6PD缺乏症与临床用药之间的关系，例如阿司匹林等药物可能对G6PD缺乏患者产生不良影响，强调了基因检测在指导临床合理用药和提前干预中的重要性，G6PD缺乏症与肿瘤治疗之间的潜在联系，如G6PD缺乏可能导致肿瘤药物疗效下降，这需要进一步的研究来明确。还强调了临床技术转化的重要性，提出通过多中心合作，共同推进G6PD相关研究，深入挖掘其在不同疾病中的作用机制，以造福广大患者。他呼吁加强不同地区和单位之间的合作，共同推动这一领域的研究进展。

在会议上，各单位的专家就项目方案的背景、目的、研究内容和预期成果进行了深入讨论，对研究过程中可能遇到的问题及解决方案进行了充分交流，并就各参与单位的分工与协作达成了共识。本项目的开展将有助于推动G6PD基因检测技术在临床的广泛应用，提高我国G6PD缺乏症的诊疗水平，减少因该病导致的新生儿黄疸、核黄疸等健康问题，为实现健康中国的战略目标贡献力量。随着会议的圆满结束，G6PD基因检测多中心研究项目正式拉开帷幕，各参与单位将按照既定方案稳步推进研究工作，为G6PD缺乏症的防治事业开启新的篇章。

G6PD基因检测的临床意义

1.实现G6PD缺乏症患病确诊辅助精准治疗，并且为G6PD缺乏症患者、基因携带者进行遗传咨询提供分子生物学证据。

2.杜绝女性杂合子患者，急性溶血的新生儿或合并地中海贫血的G6PD缺乏者的漏检可能。

3.早期基因检测诊断和及时治疗，有效降低新生儿黄疸、核黄疸的发生，避免或减少致残。

4.指导G6PD缺乏症患者正确饮食和用药，开具健康处方，避免诱发溶血性贫血。

防治的关键在于预防

G6PD缺乏症为遗传性疾病，目前尚无根治方法，开展G6PD缺乏症筛查可对本病进行早期诊断和防治，患者应终身忌食蚕豆、忌服氧化型药物，避免接触有关溶血诱因，出现溶血、黄疸、贫血时应及时给予对症处理。为了有效识别G6PD缺乏症的人群，减少药物不良反应，亿立方生物研发出品的葡萄糖-6-磷酸脱氢酶基因突变检测试剂盒可以给予明确和针对性的用药指导。

产品优势

1.基因位点科学、全面，同时检测12个突变位点，经大数据验证，覆盖率达95%以上。

2.拥有自主发明专利，与国内多家临床单位展开合作，杂交信号强，非特异信号弱。

3.经过临床3万余例流行病学样本验证，与测序符合率为100%，所有位点均设置正常对照，用于杂合/纯合子判别，减少漏检，肉眼直接判读结果，准确易判。

4.结果终生可靠，可准确检测新生儿溶血。

5.无需贵重专用设备，面向大众。

女性杂合子检测的重要性

目前临床多采用G6PD酶活性监测进行筛查，但该方法对于临床表型不明显的女性杂合子患者可能发生漏检。

1.由于女性杂合子患者的G6PD酶活性表型各异，从活性正常到活性严重缺乏皆可能存在，因此该方法无法有效检测出女性杂合子。

2.处于急性溶血的新生儿或合并地中海贫血的G6PD缺乏者，由于体内新生红细胞数量较多，并且新生红细胞中G6PD的酶活性较高，因此导致生化酶活性检测出现假阴性结果。

3.生化酶活性检测不容易确定临界值，对结果判断造成影响，同时其结果也易受样本和环境等因素影响导致准确性下降，杂合子筛出率仅20%~45%。